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        企業簡稱:聯創醫藥,股權代碼:800055
        行業聚焦

        降血糖、降血脂、抗癌... 盤點今年有望上市的11款潛在重磅藥

        時間:2020-02-18    作者:聯創生物醫藥信息部

        每年很多創新療法都會獲得美國FDA批準上市,然而只有少數新藥可能成為重磅藥。雖然重磅藥的成功與多種因素相關,但是不可否認的是它們對特定疾病患者都具有良好的療效和較小的副作用。日前,全球性專業咨詢服務公司科睿唯安(Clarivate Analytics)發布了2020年有望上市的重磅新藥榜單。根據該公司的預測,有11款潛在重磅新藥可能在今年上市。今天的這篇文章里,藥明康德內容團隊將與讀者介紹哪些患者可能從這些潛在重磅新藥中獲益。

        科睿唯安相關閱讀:科睿唯安發布《2020最值得關注的藥物預測》年度報告,甄選出11種預計于今年上市的重磅藥物

        Rybelsus:把打針變為吃藥的新一代降糖療法
        治療疾?。?型糖尿病
        公司:諾和諾德(Novo Nordisk)
        2型糖尿病是危害全球人口健康的重要慢性病,而根據“國際糖尿病聯盟”發布的數據,中國糖尿病患者人數已經達到1.4億。諾和諾德公司開發的Rybelsus(oral semaglutide,口服索馬魯肽)在去年9月被美國FDA批準,與飲食和鍛煉相結合,改善2型糖尿病患者的血糖控制。Rybelsus是一種GLP-1受體激動劑,通過激活GLP-1受體,刺激胰島素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌,促進葡萄糖的新陳代謝。
        Rybelsus的獨特之處在于將讓患者從每周打針換為每日吃藥,讓患者服藥更為便捷。而且,這款藥物的注射劑型今年一月獲得FDA的批準,可用于降低2型糖尿病患者的主要不良心血管事件風險(例如心臟病發作,中風等)。諾和諾德已經啟動臨床試驗,進一步改進Rybelsus的配方,我們期待它能夠為患者帶來更為便捷有效的治療選擇。
        相關閱讀:重磅!口服糖尿病新藥今日獲批,諾和諾德如何摘得口服GLP-1藥物的“圣杯”? 
        Enhertu:治療乳腺癌的“精準巡航導彈“
        治療疾?。篐ER2陽性乳腺癌和其它癌癥類型
        公司:阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)

         如果將化療藥物比作不分敵我的“地毯式轟炸”,那么抗體偶聯藥物就是準確打擊癌細胞的“精準巡航導彈”。它將能夠與癌細胞表面表達的特定蛋白相結合的抗體與能夠殺傷細胞的化療藥物連接起來,精準地殺傷特定癌細胞。去年12月獲得FDA加速批準治療乳腺癌的Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)就是這樣一款“精準巡航導彈”。它可以用于治療特定HER2陽性的乳腺癌患者。
         延用“巡航導彈”的比喻,Enhertu的獨特之處是在導彈上裝上了更多的彈頭,從而表現出更強的殺傷力。在臨床試驗中,即使乳腺癌細胞表面表達的HER2蛋白水平比較低,Enhertu也能夠顯示出良好的療效。
        除了獲得批準治療HER2陽性乳腺癌以外,Enhertu還在治療HER2陽性胃癌患者中表現出顯著的療效。阿斯利康和第一三共的目標是將這款新藥開發成為靶向HER2陽性癌癥的“不限癌種”療法。

        相關閱讀:重磅!FDA今日加速批準阿斯利康/第一三共創新ADC,治療HER2陽性乳腺癌

        Vadadustat: 將“高原訓練“裝進藥丸
        治療疾?。耗I性貧血
        公司:Akebia Therapeutics
        我們都聽說過有些運動員會去高原訓練,借助高原空氣稀薄的環境,提高自己的競技能力。高原訓練背后的機理在于,當人體處于缺氧的環境中時,身體會自動感知血液中氧氣不足,從而刺激血紅細胞的增生等生理過程,幫助機體獲得更多的氧氣。對氧感知通路的研究在去年還獲得了諾貝爾生理學和醫學獎。

         Akebia公司開發的vadadustat的作用是模擬高原環境下身體對缺氧的反應。在治療腎性貧血患者的多項3期臨床試驗中,它能夠顯著改善患者的血紅蛋白水平。目前這款新藥已經在日本遞交了上市申請。
        與vadadustat功能類似的羅沙司他已經在中國獲得批準,治療腎性貧血患者。
        相關閱讀:緩解腎性貧血,創新口服療法3期結果積極
        Filgotinib:尋找安全有效的JAK抑制劑
        治療疾?。侯愶L濕性關節炎
        公司:吉利德科學
        類風濕關節炎是一種慢性炎癥性疾病,它可能影響患者多個關節的功能。這是一種自身免疫性疾病,由于免疫系統攻擊自身關節中的滑膜(synovium),導致炎癥和滑膜變厚,最終會損傷關結中的軟骨和骨骼。它影響全世界2370萬人的生活。
         Filgotinib是吉利德科學和Galapagos公司聯合開發的JAK1選擇性抑制劑。JAK激酶依賴性細胞因子與許多炎癥性和自身免疫性疾病的發病機制相關。這一特性表明,JAK抑制劑可以用于治療多種炎癥性疾病,其中包括類風濕關節炎的治療。

        相關閱讀:治療類風濕關節炎,吉利德使用優先審評券遞交JAK1抑制劑新藥申請

        Valoctocogene roxaparvovec: 讓血友病患者擺脫頻繁注射凝血因子的基因療法
        治療疾?。篈型血友病
        公司:BioMarin

        A型血友病患者因為體內凝血因子VIII的水平不足,導致凝血過程出現障礙。對于他們來說,輕微的受傷就可能導致疼痛和可能危及生命的出血。目前,嚴重A型血友病不但每周需要接受2-3次靜脈注射凝血因子VIII的治療,而且即便如此,仍然可能出現出血事件,謹小慎微成為他們生活的常態。
         Valoctocogene roxaparvovec是一種基因療法,它通過病毒載體將表達凝血因子的基因遞送到患者的肝細胞中?;颊咧恍杞邮芤淮沃委?,肝細胞就可以長期表達因子VIII,讓患者擺脫頻繁接受治療的困境。臨床試驗數據表明,在接受治療后3年的過程中,患者的年出血率和因子VIII的使用率都平均下降了96%。
        BioMarin公司已經在去年向美國和歐盟的監管機構遞交了上市申請。
         相關閱讀:首款血友病基因療法要來了!BioMarin向歐盟遞交上市申請
        Sacituzumab govitecan:治療三陰性乳腺癌的“精準巡航導彈“
        治療疾?。喝幮匀橄侔?br /> 公司:Immunomedics
        乳腺癌中最難治的類型是三陰性乳腺癌。三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體2(HER2)均為陰性。10-20%的乳腺癌患者患有三陰性乳腺癌。對于這些患者來說,她們的治療選擇有限。
         Sacituzumab govitecan則是一款利用癌細胞表面表達的另一種蛋白進行制導的“精準巡航導彈”。它能夠通過與TROP-2蛋白相結合,將化療藥物伊利替康的活性代謝物遞送到癌細胞內部。TROP-2在多種人類腫瘤中高水平表達。
        去年4月,康橋資本投資建立的
        Everest Medicines與Immunomedics公司達成合作,獲得這款新藥在大中華區的獨家研發權益。
        Ozanimod:改變多發性硬化癥疾病進程的創新療法
        治療疾?。憾喟l性硬化癥
        公司:百時美施貴寶/新基 

         多發性硬化癥(MS)是一種自身免疫性疾病?;颊叩拿庖呦到y錯誤攻擊保護神經的髓鞘。髓鞘像是電線外面絕緣的塑料套,如果這一保護層受到了破壞,不但神經纖維不能正常傳導電信號,神經纖維本身也會受到損傷。多發性硬化癥是導致青壯年神經性殘疾的首要原因。
         Ozanimod通過與淋巴細胞表面表達的S1P1和S1P5蛋白相結合,讓淋巴細胞駐留在淋巴組織中,減少侵入中樞神經系統的淋巴細胞數目,從而降低免疫系統對髓鞘的攻擊,緩解多發性硬化癥的癥狀。
        Ozanimod的上市申請已經被美國和歐盟的監管機構接受。
        相關閱讀:十年一劍,新基重磅新藥上市申請終獲FDA/EMA接受
        Ofatumumab(OMB157):清除多發性硬化癥的致病細胞
        治療疾?。憾喟l性硬化癥
        公司:諾華

         如上所述,患者體內的免疫細胞攻擊保護神經的髓鞘是導致多發性硬化癥的主要原因之一。Ofatumumab的作用是通過清除血液中的B淋巴細胞,減少入侵中樞神經系統的B淋巴細胞數目,從而降低免疫系統對髓鞘的攻擊。
        Ofatumumab是一種與B細胞表面表達的CD20蛋白相結合的抗體?;颊呖梢栽诩抑忻吭伦约哼M行一次皮下注射,為控制病情提供了便利。

        相關閱讀:降低年復發率50%以上,諾華CD20抗體療效優于常見療法
        Liso-cel:治療血液癌癥的細胞武器
        治療疾?。捍驜細胞淋巴瘤
        公司:百時美施貴寶/新基
         
        CAR-T細胞療法是近年來癌癥治療領域的重大突破之一。這種療法將患者自身的淋巴細胞“武裝”成為攻擊腫瘤細胞的細胞武器。這一技術使用基因工程在患者的T淋巴細胞上表達能夠識別癌細胞表面特定蛋白的嵌合抗原受體(CAR)。這種蛋白讓CAR-T能夠發現身體中的癌細胞,并且激活T細胞對癌細胞進攻。
        CAR-T療法在治療血液癌癥方面的療效尤其顯著。Liso-cel是一款靶向CD19抗原的CAR-T療法。CD19在B細胞中廣泛表達,因此它是治療B細胞癌癥的重要靶點。Liso-cel在治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤的臨床試驗中已經表現出良好的療效和安全性。目前它的上市申請已經被美國FDA接受,預計在今年8月中之前獲得回復。

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        Rimegepant: 瞄準偏頭痛的神經性根源
        治療疾?。浩^痛
        公司:Biohaven
         根據世界衛生組織(WHO)的統計,全球每十個人中就有一人飽受偏頭痛的折磨,其中女性患者是男性的3倍。雖然與癌癥、傳染病等高致死率的疾病相比,偏頭痛雖算不上大病,但是發作帶來的頭痛,以及畏光、怕聲、幻覺、和惡心等癥狀,讓很多患者只能臥床不起,有生不如死的感覺。
         目前,治療偏頭痛的常見藥物是曲坦類藥物。這類藥物在2小時內可以緩解42%到76%患者的頭痛問題。然而,曲坦類藥物的缺陷在于它們具有促進血管收縮的作用。有心血管疾病風險的患者無法使用這類藥物。
        Rimegepant是一款抑制CGRP受體功能的小分子藥物。CGRP是一種在偏頭痛發作時釋放水平顯著升高的神經肽,它被認為是偏頭痛的主要誘因。通過阻斷這種多肽的信號傳導,rimegepant可以緩解偏頭痛的疼痛和其它癥狀,而且不會引發血管收縮。
        相關閱讀:快速緩解急性偏頭痛!近30年首次有望迎來治療新選擇

        Inclisiran:一年兩針就可降低“壞”膽固醇的創新療法
        治療疾?。焊吣懝檀佳Y
        公司:諾華

        低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)又稱為壞膽固醇,是導致心血管疾病的重要風險因素。雖然降低LDL-C水平的他汀類藥物非常普及,心臟病仍然是世界范圍內導致死亡的首要因素之一。很多患者在使用最佳劑量的他汀類藥物之后,LDL-C水平仍然得不到足夠的控制。
        Inclisiran是首款降低LDL-C的RNAi療法。它通過與編碼PCSK9蛋白的mRNA結合,防治PCSK9蛋白的生成。降低PCSK9蛋白的水平可以幫助將更多的LDL-C從血液中清除。這款RNAi療法的獨特之處在于患者每年只需接受2次皮下注射就可以控制膽固醇水平,為患者提供了一種便捷的治療選擇。
        相關閱讀:近100億美元收購創新降脂療法,諾華揭示心血管疾病布局和研發創新策略

        參考資料:
        [1] Medicines that treat high prevalence conditions offer hope to many as the annual Drugs to Watch List from Clarivate identifies 11 new blockbusters forecasted to launch in 2020。Retrieved February 14, 2020, from https://clarivate.com/cortellis/news/drugs-to-watch-list-from-clarivate-identifies-11-new-blockbusters-forecasted-to-launch-in-2020/
        The list of the 11 blockbusters-to-be in line for a 2020 launch highlight agony and ecstasy of drug R&D. Retrieved February 14, 2020, from https://endpts.com/the-list-of-the-11-blockbusters-to-be-in-line-for-a-2020-launch-highlight-agony-and-ecstasy-of-drug-rd/
        [2] From Novartis, Bristol MS meds to new ADCs, here are 2020's blockbuster drug launches. Retrieved February 14, 2020, from https://www.fiercepharma.com/marketing/from-novartis-and-bristol-s-ms-meds-to-new-adcs-here-are-2020-s-blockbuster-drug-launches

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